Gen minangka unit genetik dhasar sing ngontrol sipat.Kajaba gen saka sawetara virus, sing kasusun saka RNA, gen paling organisme dumadi saka DNA..Umume penyakit organisme disebabake interaksi antarane gen lan lingkungan.Terapi gen bisa nambani utawa nyuda akeh penyakit.Terapi gen dianggep minangka revolusi ing bidang kedokteran lan farmasi.Obat terapi gen ing pangertèn sing amba kalebu adhedhasar obat DNA sing diowahi DNA (kayata obat terapi gen in vivo adhedhasar vektor virus, obat terapi gen in vitro, obat plasmid telanjang, lan liya-liyane) lan obat RNA (kayata obat oligonukleotida antisense, obat siRNA, lan terapi gen mRNA, lsp.);Narrow sense Obat terapi gen utamane kalebu obat DNA plasmid, obat terapi gen adhedhasar vektor virus, obat terapi gen adhedhasar vektor bakteri, sistem editing gen, lan obat terapi sel kanggo modifikasi gen in vitro.Sawise pirang-pirang taun pembangunan sing tortuous, obat terapi gen wis entuk asil klinis sing nyemangati.(Ora ngetung vaksin DNA lan vaksin mRNA) Saiki, 45 obat terapi gen wis disetujoni kanggo marketing ing donya.Total 9 terapi gen wis disetujoni kanggo marketing ing taun iki, kalebu 7 terapi gen sing disetujoni kanggo marketing kanggo pisanan taun iki, yaiku: CARVYKTI, Amvuttra, Upstaza, Roctavian, Hemgenix, Adstiladrin lan Ebvallo, (Cathetan: Loro liyane disetujoni ing Amerika Serikat taun iki. Batch pisanan saka terapi gen sing disetujoni dening FDA yaiku: Amerika Serikat ing Agustus 2022, lan disetujoni kanggo marketing dening Uni Eropa ing 2019; .) Kanthi diluncurake luwih akeh produk terapi gen lan pangembangan teknologi terapi gen kanthi cepet, terapi gen bakal diwiwiti kanthi cepet.

Klasifikasi terapi gen (Sumber gambar: Bio-Matrix)

Artikel iki nyathet 45 terapi gen (ora kalebu vaksin DNA lan vaksin mRNA) sing wis disetujoni kanggo marketing.

1. Terapi gen in vitro

(1) Strimvelis

Perusahaan: Dikembangake dening GlaxoSmithKline (GSK).

Wektu kanggo pasar: Iki disetujoni kanggo marketing dening Uni Eropa ing Mei 2016.

Indikasi: Kanggo perawatan saka immunodeficiency gabungan abot (SCID).

Cathetan: Proses umum terapi iki yaiku njupuk sel stem hematopoietik pasien dhewe, ngembangake lan kultur in vitro, banjur nggunakake retrovirus kanggo ngenalake salinan gen ADA (adenosine deaminase) sing fungsional menyang sel stem hematopoietik, lan pungkasane nyuntikake sel stem hematopoietik sing wis dimodifikasi sing diowahi maneh menyang awak.Asil klinis nuduhake yen tingkat kaslametan 3 taun pasien ADA-SCID sing diobati karo Strimvelis yaiku 100%.

(2) Zalmoxis

Perusahaan: Diprodhuksi dening Italia MolMed Company.

Wektu kanggo pasar: Entuk wewenang pemasaran bersyarat saka Uni Eropa ing 2016.

Indikasi: Digunakake kanggo terapi adjuvant sistem kekebalan pasien sawise transplantasi sel stem hematopoietik.

Cathetan: Zalmoxis minangka imunoterapi gen bunuh diri sel T alogenik sing dimodifikasi dening vektor retroviral.Cara iki nggunakake vektor retroviral kanggo ngowahi genetis sel T allogeneic, supaya sel T sing diowahi sacara genetis nyatakake gen bunuh diri 1NGFR lan HSV-TK Mut2 ngidini wong nggunakake obat ganciclovir (ganciclovir) kapan wae kanggo mateni sel T sing nyebabake reaksi kekebalan sing ora becik, nyegah kerusakan luwih lanjut saka GVHD, lan nyedhiyakake rekonstruksi fungsi imun haploidental pasca operasi.

(3) Invossa-K

Perusahaan: Dikembangake dening TissueGene (KolonTissueGene).

Wektu kanggo pasar: Disetujui kanggo listing ing Korea Selatan ing Juli 2017.

Indikasi: Kanggo perawatan atritis lutut degeneratif.

Cathetan: Invossa-K minangka terapi gen sel alogenik sing nglibatake kondrosit manungsa.Sèl alogenik diowahi sacara genetis in vitro, lan sel sing diowahi bisa ngekspresikan lan mbebasake transforming growth factor β1 (TGF-β1) sawise injeksi intra-artikular.β1), saéngga ningkatake gejala osteoarthritis.Asil klinis nuduhake yen Invossa-K bisa ningkatake arthritis lutut kanthi signifikan.Iki dicabut ing taun 2019 dening Administrasi Pangan lan Narkoba Korea amarga pabrikan salah menehi label bahan sing digunakake.

(4) Zynteglo

Perusahaan: Diteliti lan dikembangake dening bluebird bio.

Wektu kanggo pasar: Disetujui dening Uni Eropa kanggo marketing ing 2019, lan disetujoni dening FDA kanggo marketing ing Amerika Serikat ing Agustus 2022.

Indikasi: Kanggo perawatan saka β-thalassemia gumantung transfusi.

Cathetan: Zynteglo minangka terapi gen lentiviral in vitro sing ngenalake salinan fungsional saka gen β-globin normal (gen βA-T87Q-globin) menyang sel stem hematopoietik sing dijupuk saka pasien liwat vektor lentiviral, lan banjur reinfuse sel stem hematopoietik autologous sing diowahi sacara genetis iki menyang pasien.Sawise pasien duwe gen βA-T87Q-globin normal, dheweke bisa ngasilake protein HbAT87Q normal, sing bisa nyuda utawa ngilangi kabutuhan transfusi getih kanthi efektif.Iki minangka terapi siji-wektu sing dirancang kanggo ngganti transfusi getih seumur hidup lan obat seumur hidup kanggo pasien umur 12 taun lan luwih lawas.

(5) Skysona

Perusahaan: Diteliti lan dikembangake dening bluebird bio.

Wektu kanggo pasar: Disetujui dening Uni Eropa kanggo marketing ing Juli 2021, lan disetujoni dening FDA kanggo marketing ing Amerika Serikat ing September 2022.

Indikasi: Kanggo perawatan awal adrenoleukodystrophy serebral (CALD).

Cathetan: Terapi gen Skysona minangka terapi gen siji-sijine sing disetujoni kanggo perawatan adrenoleukodystrophy serebral tahap awal (CALD).Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) minangka lentiviral sel induk hematopoietik in vitro terapi gen Lenti-D.Prosedur umum saka terapi kasebut yaiku: sel stem hematopoietik autologous dijupuk saka pasien, ditransduksi lan diowahi dening lentivirus sing nggawa gen ABCD1 manungsa ing vitro, lan banjur ditrapake maneh menyang pasien.Iki digunakake kanggo nambani pasien ing umur 18 taun, nggawa mutasi gen ABCD1, lan CALD.

(6) Kymria

COMPANY: Dikembangaké dening Novartis.

Wektu kanggo pasar: Disetujui dening FDA kanggo marketing ing Agustus 2017.

Indikasi: Perawatan saka leukemia limfoblastik akut sel B prekursor (ALL) lan DLBCL kambuh lan refrakter.

Cathetan: Kymriah minangka obat terapi gen in vitro lentiviral, terapi CAR-T pisanan sing disetujoni kanggo marketing ing donya, ngarahake CD19, lan nggunakake faktor co-stimulatory 4-1BB.Regane $475.000 ing AS lan $313.000 ing Jepang.

(7) Wis

Perusahaan: Dikembangake dening Kite Pharma, anak perusahaan Gilead (GILD).

Wektu kanggo pasar: Disetujui dening FDA kanggo marketing ing Oktober 2017;Fosun Kite ngenalake teknologi Yescarta saka Kite Pharma lan diprodhuksi ing China sawise entuk wewenang.Disetujui kanggo listing ing negara.

Indikasi: Kanggo perawatan limfoma sel B gedhe sing kambuh utawa refraktori.

Cathetan: Yescarta minangka terapi gen retroviral in vitro, sing minangka terapi CAR-T nomer loro sing disetujoni ing donya.Target CD19 lan nggunakake kostimulator CD28.Regane $373.000 ing Amerika Serikat.

(8) Tekartus

Perusahaan: Dikembangake dening Gilead (GILD).

Wektu kanggo pasar: Disetujui dening FDA kanggo marketing ing Juli 2020.

Indikasi: Kanggo limfoma sel mantel kambuh utawa refrakter.

Cathetan: Tecartus minangka terapi sel CAR-T autologous sing nargetake CD19, lan minangka terapi CAR-T katelu sing disetujoni kanggo marketing ing donya.

(9) Breyanzi

COMPANY: Dikembangaké dening Bristol-Myers Squibb (BMS).

Wektu kanggo pasar: Disetujui dening FDA kanggo marketing ing Februari 2021.

Indikasi: Limfoma sel B gedhe (LBCL) kambuh utawa refraktori (R/R).

Cathetan: Breyanzi minangka terapi gen in vitro adhedhasar lentivirus, terapi CAR-T kaping papat sing disetujoni kanggo marketing ing donya, ngarahake CD19.Persetujuan Breyanzi minangka tonggak sejarah kanggo Bristol-Myers Squibb ing bidang imunoterapi seluler, sing dipikolehi nalika entuk Celgene kanthi rega $ 74 milyar ing taun 2019.

(10) Abekma

Perusahaan: Dikembangake bebarengan dening Bristol-Myers Squibb (BMS) lan bio bluebird.

Wektu kanggo pasar: Disetujui dening FDA kanggo marketing ing Maret 2021.

Indikasi: myeloma multipel kambuh utawa refrakter.

Cathetan: Abecma minangka terapi gen in vitro adhedhasar lentivirus, terapi sel CAR-T pisanan ing donya sing nargetake BCMA, lan terapi CAR-T kaping lima sing disetujoni dening FDA.Prinsip obat kasebut yaiku kanggo nyebut reseptor BCMA chimeric ing sel T pasien dhewe liwat modifikasi gen sing dimediasi lentivirus in vitro.Perawatan kanggo ngilangi sel T sing ora diowahi sacara genetis ing pasien, banjur reinfuse sel T sing diowahi, sing nggoleki lan mateni sel kanker sing nyatakake BCMA ing pasien.

(11) Libmeldy

COMPANY: Dikembangaké dening Orchard Therapeutics.

Wektu menyang pasar: Disetujui dening Uni Eropa kanggo listing ing Desember 2020.

Indikasi: Kanggo perawatan leukodistrofi metachromatic (MLD).

Cathetan: Libmeldy minangka terapi gen adhedhasar sel CD34+ autologous sing diowahi sacara genetis in vitro dening lentivirus.Data klinis nuduhake yen infus intravena saka Libmeldy bisa kanthi efektif ngowahi MLD awal-awal dibandhingake karo gangguan motor lan kognitif sing abot ing pasien sing ora diobati ing umur sing padha.

(12) Benodha

Perusahaan: Dikembangake dening WuXi Giant Nuo.

Wektu menyang pasar: Disetujoni kanthi resmi dening NMPA ing September 2021.

Indikasi: Perawatan pasien diwasa kanthi limfoma sel B gedhe sing kambuh utawa refraktori (r / r LBCL) sawise terapi sistemik baris kapindho utawa ndhuwur.

Cathetan: Beinoda minangka terapi gen anti-CD19 CAR-T, lan uga minangka produk inti saka Perusahaan WuXi Juro.Iki minangka produk CAR-T kaloro sing disetujoni ing China, kajaba limfoid sel B gedhe sing kambuh / refraktori WuXi Giant Nuo uga ngrancang ngembangake injeksi Regiorensai kanggo perawatan macem-macem indikasi liyane, kalebu limfoma follicular (FL), limfoma sel mantel (MCL), leukemia limfositik kronis (CLL) , limfoma sel sekunder CL lan limfoma B ALL (limfoma sel akut sekunder).

(13) CARVIKTI

Perusahaan: produk pisanan Legenda Biotech disetujoni kanggo marketing.

Wektu kanggo pasar: Disetujui dening FDA kanggo marketing ing Februari 2022.

Indikasi: kanggo perawatan myeloma kaping kambuh utawa refraktori (R / R MM).

Cathetan: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, Cilta-cel) minangka terapi gen imun sel CAR-T kanthi rong antibodi domain siji sing ngarahake antigen maturasi sel B (BCMA).Data nuduhake yen CARVYKTI Ing pasien karo myeloma multipel kambuh utawa refraktori sing wis nampa papat utawa luwih terapi sadurunge (kalebu inhibitor proteasome, imunomodulator lan antibodi monoklonal anti-CD38), tingkat respon sakabèhé wis ditampilake 98%.

(14)Ebvallo

COMPANY: Dikembangaké dening Atara Biotherapeutics.

Komisi Eropa (EC) kanggo pemasaran ing Desember 2022, minangka terapi sel T universal pertama ing donya sing disetujoni kanggo pemasaran.

Indikasi: Minangka monoterapi kanggo penyakit limfoproliferatif pasca-transplantasi (EBV+PTLD) sing gegandhengan karo virus Epstein-Barr (EBV) (EBV+PTLD), pasien sing nampa perawatan kudu wong diwasa lan bocah luwih saka 2 taun sing sadurunge wis nampa paling ora siji terapi obat liyane.

Cathetan: Ebvallo minangka terapi gen sel T universal khusus EBV alogenik sing ngarahake lan ngilangi sel sing kena infeksi EBV kanthi cara sing diwatesi HLA.Persetujuan terapi iki adhedhasar asil studi uji klinis fase 3 pivotal, lan asil nuduhake yen ORR saka grup HCT lan grup SOT yaiku 50%.Tingkat remisi lengkap (CR) yaiku 26,3%, tingkat remisi parsial (PR) yaiku 23,7%, lan wektu remisi rata-rata (TTR) yaiku 1,1 wulan.Saka 19 pasien sing entuk remisi, 11 duwe durasi respon (DOR) luwih saka 6 sasi.Kajaba iku, ing babagan safety, ora ana reaksi ala kayata penyakit graft-versus-host (GvHD) utawa sindrom pelepasan sitokin sing gegandhengan karo Ebvallo.

2. Terapi gen in vivo adhedhasar vektor virus

(1) Gendicine/Jin Sheng

Company: Dikembangaké dening Shenzhen Saibainuo Company.

Wektu kanggo pasar: Disetujui kanggo kadhaptar ing China ing 2003.

Indikasi: Kanggo perawatan karsinoma sel skuamosa sirah lan gulu.

Cathetan: Injeksi adenovirus p53 manungsa rekombinan Gendicine/Jinyousheng minangka obat terapi gen vektor adenovirus kanthi hak properti intelektual independen sing diduweni dening Perusahaan Shenzhen Saibainuo.Adenovirus tipe 5 manungsa dumadi saka jinis adenovirus manungsa 5. Sing pertama minangka struktur utama kanggo efek anti-tumor saka obat kasebut, lan sing terakhir utamane minangka operator.Vektor adenovirus nggawa gen terapeutik p53 menyang sel target, nyatakake tumor suppressor gene p53 ing sel target, lan ekspresi gen Produk kasebut bisa ngatur macem-macem gen anti-kanker lan mudhun-ngatur aktivitas macem-macem onkogen, saéngga ningkatake efek penekan tumor awak lan entuk tujuan mateni tumor.

(2) Rigvir

Perusahaan: Dikembangaké déning Latima Company, Latvia.

Wektu listing: Disetujui kanggo listing ing Latvia ing 2004.

Indikasi: Kanggo perawatan melanoma.

Cathetan: Rigvir minangka terapi gen adhedhasar vektor enterovirus ECHO-7 sing diowahi sacara genetis.Saiki, obat kasebut wis diadopsi ing Latvia, Estonia, Polandia, Armenia, Belarus, lan sapiturute, lan uga ngalami registrasi EMA ing negara-negara Uni Eropa.Kasus klinis ing sepuluh taun kepungkur wis mbuktekake manawa virus oncolytic Rigvir aman lan efektif, lan bisa nambah tingkat kaslametan pasien melanoma kanthi 4-6 kaping.Kajaba iku, terapi iki uga ditrapake kanggo macem-macem kanker liyane, kalebu kanker kolorektal, kanker pankreas, kanker kandung kemih, kanker ginjel, kanker prostat, kanker paru-paru, kanker uterus, limfosarkoma, lsp.

(3) Onkorin

Perusahaan: Dikembangake dening Shanghai Sanwei Biological Company.

Wektu kanggo pasar: Disetujui kanggo kadhaptar ing China ing 2005.

Indikasi: perawatan tumor sirah lan gulu, kanker ati, kanker pankreas, kanker serviks lan kanker liyane.

Cathetan: Oncorine (安科瑞) minangka produk terapi gen virus oncolytic nggunakake adenovirus minangka pembawa.Adenovirus oncolytic dipikolehi, sing bisa ditiru kanthi khusus ing tumor kekurangan gen p53 utawa tumor abnormal, sing nyebabake lisis sel tumor, kanthi mangkono mateni sel tumor.tanpa ngrusak sel normal.Pasinaon klinis wis nuduhake yen Ankerui nduweni safety lan khasiat sing apik kanggo macem-macem tumor ganas.

(4) Glybera

Perusahaan: Dikembangake dening uniQure.

Wektu kanggo pasar: Disetujui kanggo listing ing Eropah ing 2012.

Indikasi: Perawatan kekurangan lipoprotein lipase (LPLD) kanthi episode pankreatitis sing abot utawa berulang sanajan diet lemak sing diwatesi.

Cathetan: Glybera (alipogene tiparvovec) minangka obat terapi gen adhedhasar AAV, sing nggunakake AAV minangka operator kanggo transduksi gen terapi LPL menyang sel otot, supaya sel sing cocog bisa ngasilake lipoprotein lipase tartamtu, Kanggo nyuda penyakit kasebut, terapi iki efektif kanggo wektu sing suwe (efek obat bisa tahan nganti pirang-pirang taun).Obat kasebut ditarik saka pasar ing 2017. Alesan kanggo mundur bisa uga ana hubungane karo rong faktor: rega dhuwur lan permintaan pasar sing winates.Biaya perawatan rata-rata obat kasebut nganti US $ 1 yuta, lan mung siji pasien sing tuku lan nggunakake nganti saiki.Senajan perusahaan asuransi kesehatan wis mbalekake US $ 900.000, nanging uga beban sing relatif gedhe kanggo perusahaan asuransi.Kajaba iku, indikasi sing ditargetake dening obat kasebut arang banget, kanthi tingkat insiden sekitar 1 ing 1 yuta lan tingkat misdiagnosis sing dhuwur.

(5) Imlygic

Perusahaan: Dikembangaké déning Amgen.

Wektu kanggo pasar: Ing 2015, disetujoni kanggo kadhaptar ing Amerika Serikat lan Uni Eropa.

Indikasi: Perawatan lesi melanoma sing ora bisa diilangi kanthi operasi.

Cathetan: Imlygic minangka virus herpes simplex tipe 1 sing dilemahkan sing wis dimodifikasi dening teknologi genetik (mbusak fragmen gen ICP34.5 lan ICP47, lan nglebokake gen GM-CSF faktor stimulasi koloni makrofag granulosit manungsa menyang virus) (HSV-1) virus oncolytic sing disetujoni dening FDA.Cara administrasi yaiku injeksi intralesi, sing bisa langsung disuntikake menyang lesi melanoma kanggo nyebabake pecah sel tumor, ngeculake antigen sing asale saka tumor lan GM-CSF, lan ningkatake respon imun anti-tumor.

(6) Luxturna

Perusahaan: Dikembangake dening Spark Therapeutics, anak perusahaan Roche.

Wektu kanggo pasar: Iki disetujoni kanggo marketing dening FDA ing 2017, lan banjur disetujoni kanggo marketing ing Eropah ing 2018.

Indikasi: Kanggo perawatan bocah-bocah lan wong diwasa sing wis ilang sesanti amarga mutasi gen RPE65 salinan kaping pindho nanging nahan jumlah sel retina sing cukup.

Cathetan: Luxturna minangka terapi gen adhedhasar AAV sing diwenehake kanthi injeksi subretinal.Terapi gen nggunakake AAV2 minangka operator kanggo ngenalake salinan fungsional saka gen RPE65 normal menyang sel retina pasien, supaya sel sing cocog nyatakake protein RPE65 normal, nggawe kekurangan protein RPE65 pasien, saéngga bisa nambah visi pasien.

(7) Zolgensma

Perusahaan: Dikembangake dening AveXis, anak perusahaan Novartis.

Wektu kanggo pasar: Disetujui dening FDA kanggo marketing ing Mei 2019.

Indikasi: Perawatan pasien Spinal Muscular Atrophy (SMA) ing umur 2 taun.

Cathetan: Zolgensma minangka terapi gen adhedhasar vektor AAV.Obat iki mung siji-wektu rencana perawatan kanggo atrofi otot balung mburi disetujoni kanggo marketing ing donya.Peluncuran obat kasebut mbukak jaman anyar ing perawatan atrofi otot balung mburi.kaca, minangka kemajuan tonggak sejarah.Terapi gen iki nggunakake vektor scAAV9 kanggo ngenalake gen SMN1 normal menyang pasien liwat infus intravena kanggo ngasilake protein SMN1 normal, saéngga ningkatake fungsi sel sing kena pengaruh kayata neuron motorik.Ing kontras, obat SMA Spinraza lan Evrysdi mbutuhake dosis bola-bali jangka panjang.Spinraza diwenehake kanthi injeksi spinal saben patang sasi, lan Evrysdi minangka obat lisan saben dina.

(8) Delytact

Perusahaan: Dikembangake dening Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

Wektu menyang pasar: Persetujuan bersyarat saka Kementerian Kesehatan, Tenaga Kerja lan Kesejahteraan Jepang (MHLW) ing wulan Juni 2021.

Indikasi: Kanggo perawatan glioma ganas.

Cathetan: Delytact minangka produk terapi gen virus oncolytic kaping papat sing disetujoni sacara global, lan produk virus oncolytic pisanan sing disetujoni kanggo perawatan glioma ganas.Delytact minangka virus oncolytic herpes simplex tipe 1 (HSV-1) sing direkayasa sacara genetis sing dikembangake dening Dr. Todo lan kanca-kancane.Delytact ngenalake mutasi pambusakan tambahan menyang génom G207 saka HSV-1 generasi kapindho, nambah replikasi selektif ing sel kanker lan induksi respon imun anti-tumor nalika njaga safety dhuwur.Delytact minangka HSV-1 onkolitik generasi katelu pisanan sing saiki lagi ngalami evaluasi klinis.Persetujuan Delytact ing Jepang utamane adhedhasar uji klinis fase 2 lengen siji.Ing pasien kanthi glioblastoma berulang, Delytact entuk titik pungkasan utama tingkat kelangsungan urip siji taun, lan asil nuduhake yen Delytact nuduhake khasiat sing luwih apik dibandhingake karo G207.Pasukan replikatif sing kuat lan aktivitas antitumor sing luwih dhuwur.Iki efektif ing model tumor padhet payudara, prostat, schwannomas, nasofaring, hepatoseluler, kolorektal, tumor sarung saraf perifer ganas, lan kanker tiroid.

(9) Sugih

COMPANY: Dikembangaké dening PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

Wektu kanggo pasar: Disetujui dening Uni Eropa kanggo marketing ing Juli 2022.

Indikasi: Kanggo kekurangan asam L-amino decarboxylase (AADC) aromatik, disetujoni kanggo perawatan pasien umur 18 wulan lan luwih lawas.

Cathetan: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) minangka terapi gen in vivo kanthi jinis virus 2 (AAV2) sing ana gandhengane karo adeno minangka pembawa.Pasien lara amarga mutasi gen sing ngode enzim AADC.AAV2 nggawa gen sehat sing ngode enzim AADC.Bentuk kompensasi gen entuk efek terapeutik.Ing teori, siji administrasi efektif kanggo dangu.Iki minangka terapi gen pertama sing dipasarake sing langsung disuntikake menyang otak.Wewenang marketing ditrapake kanggo kabeh 27 negara anggota EU, uga Iceland, Norwegia lan Liechtenstein.

(10) Roktaviani

Perusahaan: Dikembangake dening BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Wektu kanggo pasar: Disetujui kanggo marketing dening Uni Eropa ing Agustus 2022;wewenang pemasaran dening UK Medicines and Healthcare products Administration (MHRA) ing November 2022.

Indikasi: Kanggo perawatan pasien diwasa kanthi hemofilia A parah sing ora duwe riwayat inhibisi faktor FVIII lan negatif kanggo antibodi AAV5.

Cathetan: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) nggunakake AAV5 minangka vektor lan nggunakake HLP promotor khusus ati manungsa kanggo nyopir ekspresi faktor koagulasi manungsa VIII (FVIII) kanthi domain B dibusak.Kaputusan Komisi Eropa kanggo nyetujoni pemasaran valoctocogene roxaparvovec adhedhasar data sakabèhé proyek pangembangan klinis obat kasebut.Antarane wong-wong mau, asil uji klinis fase III GENER8-1 nuduhake yen dibandhingake karo data taun sadurunge enrollment, sawise infus siji saka valoctocogene roxaparvovec, tingkat perdarahan taunan subyek (ABR) dikurangi sacara signifikan, frekuensi panggunaan faktor koagulasi rekombinan VIII (F8) dikurangi, utawa kegiatan persiapan protein F8 dikurangi kanthi signifikan.Sawise 4 minggu perawatan, tingkat panggunaan F8 taunan subyek lan ABR sing mbutuhake perawatan dikurangi 99% lan 84%, lan bedane signifikan sacara statistik (p<0.001).Profil safety apik, lan ora ana subyek sing ngalami inhibisi faktor F8, keganasan utawa efek samping trombosis, lan ora ana efek samping serius (SAE) sing ana hubungane karo perawatan.

(11) Hemgenix

Perusahaan: Dikembangake dening UniQure Corporation.

Wektu kanggo pasar: Disetujui dening FDA kanggo marketing ing November 2022.

Indikasi: Kanggo perawatan pasien diwasa hemofilia B.

Cathetan: Hemgenix minangka terapi gen adhedhasar vektor AAV5.Obat kasebut dilengkapi karo varian gen faktor koagulasi IX (FIX) FIX-Padua, sing diwenehake sacara intravena.Sawise administrasi, gen bisa nyebut faktor koagulasi FIX ing ati lan ngeculake Sawise mlebu getih kanggo nindakake fungsi koagulasi, supaya bisa nggayuh tujuan perawatan, kanthi teoritis, siji administrasi efektif kanggo wektu sing suwe.

(12) Adstiladrin

Perusahaan: Dikembangake dening Ferring Pharmaceuticals.

Wektu kanggo pasar: Disetujui dening FDA kanggo marketing ing Desember 2022.

Indikasi: Kanggo perawatan kanker kandung kemih non-otot-invasif kanthi resiko dhuwur (NMIBC) sing ora responsif kanggo Bacillus Calmette-Guerin (BCG).

Cathetan: Adstiladrin minangka terapi gen adhedhasar vektor adenoviral non-replikasi, sing bisa overexpress protein interferon alfa-2b ing sel target, lan diterbitake liwat kateter urin menyang kandung kemih (diwenehake saben telung sasi), vektor virus bisa kanthi efektif nginfèksi menyang sel tembok kandung kemih, lan banjur overexpress protein alfater.Cara terapi gen novel iki kanthi mangkono ngowahi sel tembok kandung kemih pasien dhewe dadi "pabrik" miniatur sing ngasilake interferon, saéngga ningkatake kemampuan pasien kanggo nglawan kanker.

Keamanan lan khasiat Adstiladrin dievaluasi ing studi klinis multisenter kalebu 157 pasien kanthi NMIBC BCG-nonresponsive beresiko dhuwur.Patients nampa Adstiladrin saben telung sasi nganti 12 sasi, utawa nganti keracunan sing ora bisa ditampa kanggo perawatan utawa kambuh NMIBC kelas dhuwur.Sakabèhé, 51 persen pasien sing didaftar sing diobati karo Adstiladrin entuk respon lengkap (ilang kabeh tandha kanker sing katon ing cystoscopy, jaringan biopsi, lan urin).

3. Obat-obatan asam nukleat cilik

(1) Vitravene

Perusahaan: dikembangake bebarengan dening Ionis Pharma (biyen Isis Pharma) lan Novartis.

Wektu kanggo pasar: Ing 1998 lan 1999, iki disetujoni kanggo marketing dening FDA lan EU EMA.

Indikasi: Kanggo perawatan retinitis cytomegalovirus ing pasien HIV-positif.

Cathetan: Vitravene minangka obat oligonukleotida antisense, yaiku obat oligonukleotida pisanan sing disetujoni kanggo pemasaran ing donya.Ing tataran wiwitan listing, dikarepake pasar kanggo obat anti-CMV banget urgent;mengko, amarga pangembangan terapi antiretroviral sing aktif banget, jumlah kasus CMV mudhun banget.Amarga panjaluk pasar sing alon, obat kasebut diluncurake ing 2002 lan 2006 Penarikan ing negara-negara Uni Eropa lan Amerika Serikat.

(2) Macugen

Perusahaan: Dikembangake bebarengan dening Pfizer lan Eyetech.

Wektu kanggo pasar: Disetujui kanggo listing ing Amerika Serikat ing 2004.

Indikasi: Kanggo perawatan degenerasi makula sing gegandhengan karo umur neovaskular.

Cathetan: Macugen minangka obat oligonukleotida sing dimodifikasi pegylated, sing bisa target lan ngiket faktor pertumbuhan endothelial vaskular (subtipe VEGF165), lan cara administrasi yaiku injeksi intravitreal.

(3) Defitelio

Perusahaan: Dikembangake dening Jazz Pharmaceuticals.

Wektu kanggo pasar: Iki disetujoni kanggo marketing dening Uni Eropa ing 2013 lan disetujoni dening FDA kanggo marketing ing Maret 2016.

Indikasi: Kanggo perawatan penyakit veno-occlusive hepatik sing gegandhèngan karo disfungsi ginjel utawa paru-paru sawise transplantasi sel stem hematopoietik.

Cathetan: Defitelio minangka obat oligonukleotida, yaiku campuran oligonukleotida kanthi sifat plasmin.Dibuwang saka pasar ing 2009 amarga alasan komersial.

(4) Kinanthi

Company: Co-dikembangaké dening Ionis Pharma lan Kastle.

Wektu kanggo pasar: Ing 2013, disetujoni kanggo marketing ing Amerika Serikat minangka obat yatim piatu.

Indikasi: Kanggo perawatan adjuvant hiperkolesterolemia familial homozygous.

Cathetan: Kynamro minangka obat oligonukleotida antisense, yaiku oligonukleotida antisense sing ngarahake mRNA apo B-100 manungsa.Kynamro diterbitake minangka 200 mg subcutaneously sepisan seminggu.

(5) Spinraza

Perusahaan: Dikembangake dening Ionis Pharmaceuticals.

Wektu kanggo pasar: Disetujui dening FDA kanggo marketing ing Desember 2016.

Indikasi: Kanggo perawatan saka atrofi otot balung mburi (SMA).

Cathetan: Spinraza (nusinersen) minangka obat oligonukleotida antisense.Kanthi ngiket situs cleavage SMN2 exon 7, Spinraza bisa ngganti cleavage RNA saka gen SMN2, saéngga nambah produksi protein SMN kanthi fungsional.Ing Agustus 2016, BIOGEN nggunakake pilihan kanggo entuk hak global kanggo Spinraza.Spinraza mung miwiti uji klinis pisanan ing manungsa ing 2011. Mung 5 taun, disetujoni dening FDA kanggo marketing ing 2016, sing nuduhake pangenalan lengkap FDA babagan khasiat.Obat kasebut disetujoni kanggo marketing ing China ing April 2019. Kabeh siklus persetujuan kanggo Spinraza ing China kurang saka 6 sasi, lan 2 taun 2 sasi wiwit Spinraza disetujoni pisanan ing Amerika Serikat.Kacepetan listing ing China wis cepet banget.Iki uga amarga kasunyatan manawa Pusat Evaluasi Narkoba nerbitake "Kabar babagan Nerbitake Dhaptar Obat-obatan Anyar ing Luar Negeri sing Dibutuhake Urgent ing Praktek Klinis" tanggal 1 November 2018, lan kalebu ing kumpulan pertama 40 obat anyar manca kanggo ditinjau kanthi cepet, ing antarane yaiku Spinraza.

(6) Eksondys 51

Perusahaan: Dikembangake dening AVI BioPharma (mengko jeneng Sarepta Therapeutics).

Wektu kanggo pasar: Ing September 2016, disetujoni kanggo marketing dening FDA.

Indikasi: Kanggo perawatan saka Duchenne muscular dystrophy (DMD) karo exon 51 skipping mutasi gen ing gen DMD.

Cathetan: Exondys 51 minangka obat oligonukleotida antisense, oligonukleotida antisense bisa ngiket posisi exon 51 saka pra-mRNA gen DMD, sing nyebabake pembentukan mRNA sing diwasa, bagean saka exon 51 diblokir Eksisi, saéngga mbenerake sebagian mRNA maca pigura, mbantu sawetara pasien sing nyepetake synthesis protein sing luwih cendhek tinimbang sing normal. gejala pasien.

(7) Tegsedi

Perusahaan: Dikembangake dening Ionis Pharmaceuticals.

Wektu kanggo pasar: Iki disetujoni kanggo marketing dening Uni Eropa ing Juli 2018.

Indikasi: Kanggo perawatan amiloidosis transthyretin herediter (hATTR).

Cathetan: Tegsedi minangka obat oligonukleotida antisense sing target mRNA transthyretin.Iki minangka obat pisanan sing disetujoni ing donya kanggo perawatan hATTR.Iki ditindakake kanthi injeksi subkutan.Obat kasebut nyuda produksi protein ATTR kanthi nargetake mRNA transthyretin (ATTR), lan nduweni rasio keuntungan-resiko sing apik ing perawatan ATTR, lan neuropati lan kualitas urip pasien saya tambah apik, lan kompatibel karo jinis mutasi TTR, Ora ana tahap penyakit utawa kardiomiopati sing relevan.

(8) Pandhuan

Perusahaan: Dikembangake bebarengan dening Alnylam Corporation lan Sanofi Corporation.

Wektu kanggo pasar: Disetujui kanggo listing ing Amerika Serikat ing 2018.

Indikasi: Kanggo perawatan amiloidosis transthyretin herediter (hATTR).

Cathetan: Onpattro minangka obat siRNA sing nargetake mRNA transthyretin, sing nyuda produksi protein ATTR ing ati lan nyuda akumulasi celengan amiloid ing saraf perifer kanthi nargetake mRNA transthyretin (ATTR), saéngga nambah lan nyuda gejala penyakit.

(9) Givlaari

Perusahaan: Dikembangake dening Alnylam Corporation.

Wektu kanggo pasar: Disetujui dening FDA kanggo marketing ing November 2019.

Indikasi: Kanggo perawatan porfiria hepatik akut (AHP) ing wong diwasa.

Cathetan: Givlaari minangka obat siRNA, yaiku obat siRNA nomer loro sing disetujoni kanggo pemasaran sawise Onpattro.Cara administrasi yaiku injeksi subkutan.Obat kasebut target mRNA protein ALAS1, lan perawatan saben wulan karo Givlaari bisa nyuda tingkat ALAS1 kanthi signifikan lan permanen ing ati, saéngga nyuda tingkat neurotoksik ALA lan PBG menyang kisaran normal, saéngga nyuda gejala penyakit pasien.Data kasebut nuduhake manawa pasien sing diobati karo Givlaari ngalami pengurangan 74% ing jumlah kejang dibandhingake karo klompok plasebo.

(10) Vyondys53

COMPANY: Dikembangaké dening Sarepta Therapeutics.

Wektu kanggo pasar: Disetujui dening FDA kanggo marketing ing Desember 2019.

Indikasi: Kanggo perawatan pasien DMD kanthi mutasi splicing gen dystrophin exon 53.

Cathetan: Vyondys 53 minangka obat oligonukleotida antisense, sing ngarahake proses splicing dystrophin pre-mRNA.Exon 53 dipotong sebagian, yaiku ora ana ing mRNA sing diwasa, lan dirancang kanggo ngasilake dystrophin sing dipotong nanging isih fungsional, saéngga nambah kapasitas olahraga ing pasien.

(11) Waylivra

Perusahaan: Dikembangake dening Ionis Pharmaceuticals lan anak perusahaan Akcea Therapeutics.

Wektu kanggo pasar: Iki disetujoni kanggo marketing dening European Medicines Agency (EMA) ing Mei 2019.

Indikasi: Minangka terapi adjuvant saliyane kontrol diet ing pasien diwasa kanthi sindrom chylomicronemia familial (FCS).

Cathetan: Waylivra minangka obat oligonukleotida antisense, yaiku obat pisanan sing disetujoni kanggo marketing ing donya kanggo perawatan FCS.

(12) Lekvio

Perusahaan: Dikembangake dening Novartis.

Wektu kanggo pasar: Disetujui dening Uni Eropa kanggo marketing ing Desember 2020.

Indikasi: Kanggo perawatan wong diwasa kanthi hiperkolesterolemia utami (famili heterozigot lan non-familial) utawa dislipidemia campuran.

Cathetan: Leqvio minangka obat siRNA sing target PCSK9 mRNA.Iki minangka terapi siRNA pisanan ing donya kanggo ngedhunake kolesterol (LDL-C).Iki ditindakake kanthi injeksi subkutan.Obat kasebut nyuda tingkat protein PCSK9 liwat gangguan RNA, saéngga nyuda tingkat LDL-C.Data klinis nuduhake yen kanggo pasien sing ora bisa nyuda tingkat LDL-C menyang level target sawise perawatan kanthi dosis statin sing ditoleransi maksimal, Leqvio bisa nyuda LDL-C udakara 50%.

(13) Oxlumo

Perusahaan: Dikembangake dening Alnylam Pharmaceuticals.

Wektu kanggo pasar: Disetujui dening Uni Eropa kanggo marketing ing November 2020.

Indikasi: Kanggo perawatan hiperoksaluria primer tipe 1 (PH1).

Cathetan: Oxlumo minangka obat siRNA sing target hydroxyacid oxidase 1 (HAO1) ​​mRNA, lan cara administrasi yaiku injeksi subkutan.Obat kasebut dikembangake nggunakake kimia stabilisasi paling anyar Alnylam, teknologi konjugasi ESC-GalNAc, sing ngidini siRNA sing diwenehake kanthi subkutan kanthi ketekunan lan potensi sing luwih gedhe.Obat kasebut nyuda utawa nyegah mRNA hydroxyacid oxidase 1 (HAO1), nyuda tingkat glikolat oksidase ing ati, lan banjur nggunakake substrat sing dibutuhake kanggo produksi oksalat, nyuda produksi oksalat kanggo ngontrol kemajuan penyakit ing pasien lan nambah gejala penyakit.

(14) Viltepso

Perusahaan: Dikembangake dening NS Pharma, anak perusahaan saka Nippon Shinyaku.

Wektu kanggo pasar: Disetujui dening FDA kanggo marketing ing Agustus 2020.

Indikasi: Kanggo perawatan saka Duchenne muscular dystrophy (DMD) karo exon 53 skipping mutasi gen ing gen DMD.

Cathetan: Viltepso minangka obat oligonukleotida antisense sing bisa ngiket posisi exon 53 saka pre-mRNA saka gen DMD, nyebabake bagean exon 53 bakal dipotong sawise pambentukan mRNA diwasa, saéngga mbenerake sebagian pigura maca mRNA.

(15) Amondys 45

Perusahaan: Dikembangaké déning Sarepta Therapeutics.

Wektu kanggo pasar: Disetujui dening FDA kanggo marketing ing Februari 2021.

Indikasi: Kanggo perawatan saka Duchenne muscular dystrophy (DMD) karo exon 45 skipping mutasi gen ing gen DMD.

Cathetan: Amondys 45 minangka obat oligonukleotida antisense, oligonukleotida antisense bisa ngiket posisi exon 45 saka pre-mRNA gen DMD, sing nyebabake bagean exon 45 diblokir sawise pambentukan mRNA eksisi sing diwasa, saéngga mbenerake sebagian mRNA maca pigura, sing mbantu sawetara pasien sing luwih cendhek kanggo maca synth protein, sing mbantu sawetara pasien nyuda fungsi synthesis normal. ing gejala pasien.

(16) Amvuttra (vutrisiran)

Perusahaan: Dikembangake dening Alnylam Pharmaceuticals.

Wektu kanggo pasar: Disetujui dening FDA kanggo marketing ing Juni 2022.

Indikasi: Kanggo perawatan amyloidosis transthyretin herediter kanthi polyneuropathy (hATTR-PN) ing wong diwasa.

Cathetan: Amvuttra (Vutrisiran) minangka siRNA drug targeting transthyretin (ATTR) mRNA, diterbitake kanthi injeksi subkutan.Vutrisiran adhedhasar desain platform pangiriman konjugat Alnylam's Enhanced Stability Chemistry (ESC) -GalNAc kanthi potensi tambah lan stabilitas metabolisme.Persetujuan terapi kasebut adhedhasar data 9 wulan saka studi klinis Fase III (HELIOS-A), lan asil sakabèhé nuduhake yen terapi kasebut ningkatake gejala hATTR-PN, lan luwih saka 50% kondisi pasien dibalik utawa mandheg saka elek.

4. Obat terapi gen liyane

(1) Rexin-G

Perusahaan: Dikembangake dening Epeius Biotech.

Wektu kanggo pasar: Ing 2005, iki disetujoni kanggo marketing dening Philippine Food and Drug Administration (BFAD).

Indikasi: Kanggo perawatan kanker lanjut sing tahan kanggo kemoterapi.

Cathetan: Rexin-G minangka injeksi nanopartikel sing diisi gen.Iki ngenalake gen mutan cyclin G1 menyang sel target liwat vektor retroviral kanggo mateni tumor padhet khusus.Cara administrasi yaiku infus intravena.Minangka obat sing ditargetake tumor sing aktif nggoleki lan ngrusak sel kanker metastatik, duwe efek kuratif tartamtu ing pasien sing gagal obat kanker liyane, kalebu biologi sing ditargetake.

(2) Neovasculgen

Perusahaan: Dikembangaké déning Human stem cell institute.

Wektu listing: Iki disetujoni kanggo listing ing Rusia tanggal 7 Desember 2011, lan banjur diluncurake ing Ukraina ing 2013.

Indikasi: Kanggo perawatan penyakit arteri vaskular perifer, kalebu iskemia ekstremitas abot.

Cathetan: Neovasculgen minangka terapi gen adhedhasar plasmid DNA.Gen faktor pertumbuhan endothelial vaskular (VEGF) 165 dibangun ing tulang punggung plasmid lan diinfusake menyang pasien.

(3) Collategene

Perusahaan: Dikembangake bebarengan dening Universitas Osaka lan perusahaan modal ventura.

Wektu kanggo pasar: Disetujui dening Kementerian Kesehatan, Tenaga Kerja lan Kesejahteraan Jepang ing Agustus 2019.

Indikasi: Perawatan iskemia ekstremitas ngisor kritis.

Cathetan: Collategene minangka terapi gen adhedhasar plasmid, obat terapi gen domestik pisanan sing diprodhuksi dening AnGes, perusahaan terapi gen ing Jepang.Komponen utama obat iki yaiku plasmid telanjang sing ngemot urutan gen faktor pertumbuhan hepatosit manungsa (HGF).Yen tamba wis nyuntikaken menyang otot saka perangan awak ngisor, ing HGF ditulis bakal ningkataké tatanan saka prau getih anyar watara prau getih occluded.Uji klinis wis ngonfirmasi pengaruhe kanggo ningkatake ulkus.

Kepiye Foregene bisa mbantu pangembangan terapi gen?

Kita mbantu ngirit wektu screening ing screening skala gedhe, ing tahap awal pangembangan obat siRNA.

Rincian liyane ngunjungi:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/